FARMACOTERAPIA DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA Y DISLIPIDEMIA
OBJETIVO: Analizar las principales funciones de los medicamentos que se utilizan para poder tratar la hipercolesterolemia y la dislipidemia y poder conocer sus efectos.
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| Fuente:https://www.siacardio.com/academia/guias/nuevas-guias-europeas-2019-para-el-manejo-de-las-dislipidemias-el-peso-de-la-evidencia-o-la-imperiosa-necesidad-de-innovar |
video sobre la dislipidemia y su tratamiento: https://youtu.be/Vnn19WOj2WY
Metabolismo
de las lipoproteínas plasmáticas.
Las lipoproteínas son ensamblajes macromoleculares
que contienen lípidos y proteínas. Los componentes lípidos incluyen colesterol
libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos. Los componentes de
proteína, conocidos como apolipoproteínas o apoproteínas, proporcionan
estabilidad estructural a las lipoproteínas y además, pueden funcionar como
ligandos en la interacción lipoproteína/receptor o como cofactores en los
procesos enzimáticos reguladores del metabolismo de la lipoproteína.
-COLESTIRAMINA,
COLESTIPOL Y COLESEVELAM.
-NIACINA.
-INHIBIDORES
DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL.
-ÉSTERES
ETÍLICOS DEL ÁCIDO GRASO OMEGA-3.
-INHIBIDORES
DE PCSK9.
- INHIBIDORES
DE LA TRANSFERENCIA DE TRIGLICÉRIDOS MICROSOMALES.
QUILOMICRONES
Los quilomicrones son sintetizados a partir de los
ácidos grasos de los triglicéridos de la dieta y el colesterol absorbido por
las células epiteliales del intestino delgado. Los quilomicrones son las
lipoproteínas plasmáticas más grandes y las de densidad más baja. En los
individuos normolipémicos, los quilomicrones están presentes en el plasma
durante 3-6 h con posterioridad a la ingestión de una comida grasienta. La
absorción intestinal del colesterol está mediada por NPC11, que parece ser el
blanco de ezetimiba, un inhibidor de la absorción del colesterol.
EVALUACIÓN DEL RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
ATEROSCLEROSIS.
La terapia de la dislipidemia se basa en reducir el riesgo de ocurrencia de episodios cardiovasculares ateroscleróticos fatales y no fatales, incluidos el infarto del miocardio y el derrame cerebral.
PRINCIPALES FACTORES DE RIESGO.
- LDL-C elevado.
- HDL-C reducida.
- Habito de fumar.
- Hipertensión
- Diabetes mellitus tipo 2
- Envejecimiento
- Antecedentes familiares de eventos de CHD prematuros en algun pariente de primer grado.
TERAPIA
MEDICAMENTOSA CON ESTATINA
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| FUENTE:https://staticnew-prod.topdoctors.com.co/article/11421/image/large/2f872084fecb1aacd34ca947d00a880f.jpeg |
Se recomienda el uso de dosis fijas de estatina para
pacientes con riesgo , en lugar de la titulación para alcanzar metas
específicos de las lipoproteínas.
- MECANISMO DE ACCIÓN: reduce los niveles de LDL a través de una región similar al ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa.
- ADME: después de la admon oral, la absorción es muy variable la simvastatina y la lovastatina son administradas como lactonas inactivas que han de ser transformadas en el hígado.
- EFECTOS TERAPÉUTICOS: los niveles de triglicéridos superiores a 250mg/dL, se reduce sustancialmente con las estatinas, en pacientes con niveles elevados de LDL-C incrementa la HDL-C de 5-10%.
- EFECTOS ADVERSOS: hepatotoxicidad, miopatía.
- TERAPIA MEDICAMENTOSA SIN ESTATINA.Varios ensayos clínicos de relevancia han evaluado los fibratos, niacinas, ezetimiba y el aceite de pescado contribuyen a reducir aún más el riesgo de ASCVD.
-COLESTIRAMINA,
COLESTIPOL Y COLESEVELAM.
- MECANISMO DE ACCIÓN: los secuestradores de ácidos biliares tienen carga
positiva altas y se fusionan con los ácidos biliares de carga negativas. De
este modo no son absorbidas las resinas y los ácidos adheridos de excretan en
las heces.
- PREPARACIÓN Y USOS: la colestiramina y el colestipol son un polvo que se
mezclan con un líquido y se toma como solución o se mezcla con hielo triturado
en una batidora, lo ideal es que los pacientes tomen su resina antes del
desayuno y de la cena.
- EFECTOS ADVERSOS: la colestiramina y el colestipol está contraindicado en casos de pacientes con hipertrigliceridemia.
-NIACINA.
- MECANISMO DE ACCIÓN: inhibe la lipólisis de triglicéridos mediante la HSL,
reduce el transporte de ácidos grasos libres al hígado y disminuye la síntesis
de triglicéridos hepáticos.
- ADME: son absorbidas casi completamente y las
concentraciones pico en el plasma se alcanza en 30-60 min.
- USOS TERAPÉUTICOS: para el tratamiento de hipertrigliceridemia y LDL-C alta
- EFECTOS ADVERSOS: enrojecimiento, dispepsia, aumento de la transaminasa
sérica, hiperglucemia.
- DERIVADOS DE ÁCIDO FIBRICO.
- MECANISMO
DE ACCIÓN: no se conocen con certeza los mecanismos
mediante los cuales los fibratos reducen los niveles de lipoproteína o aumentan
los niveles de HDL.
- ADME: se absorben rápida y eficazmente cuando se administra con
las comidas, pero cuando se toman con el estómago vacío la eficiencia es menor.
- USOS TERAPÉUTICOS: gemfibrozilo se administra como una dosis de 600 mg dos
veces al día, tomada 30 min antes del desayuno y la cena. El fenofibrato se
puede adquirir en tabletas de 48 y 145 mg o en capsulas de 67, 134 y 200 mg.
- EFECTOS ADVERSOS: en el 5% de los pacientes: salpullido, urticaria, pérdida
del cabello, mialgia, fatiga, cefalea, impotencia y anemia.
-INHIBIDORES
DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL.
- MECANISMO DE ACCIÓN: impide la absorción del colesterol luminal por parte de los
enterocitos del yeyuno, al inhibir la proteína de transportación NPC1L1.
- ADME: Ezetimiba es altamente soluble en agua, cerca del 70% es
eliminado en las heces y casi un 10% en la orina.
- USOS TERAOEUTICOS: disponible en tabletas de 10 mg que pueden tomarse en
cualquier momento del día, con o sin comida, sea una como monoterapia en
pacientes con niveles altos de LDL-C
- REACCIONES ADVERSAS: no se han observado reacciones adversas específicas, a no
ser las reacciones alérgicas raras.
-ÉSTERES
ETÍLICOS DEL ÁCIDO GRASO OMEGA-3.
- MECANISMO DE ACCIÓN: reducen los triglicéridos de VLDL y se utilizan como
suplementos de la dieta para tratar pacientes adultos con hipergliceridemia
grave.
- ADME: el intestino delgado absorbe EPA y DHA, que son oxidados
principalmente en el hígado, de manera similar a los ácidos grasos derivados de
las fuentes dietéticas. La t1/2 de eliminación es de 50-80 h aprox.
- USOS TERAPÉUTICOS: individuos con enfermedades cardiacas o con niveles altos
de triglicéridos.
- REACCIONES ADVERSAS: artralgia, nauseas, eructo de pescado, dispepsia y
aumento de LDL.
-INHIBIDORES
DE PCSK9.
- MECANISMO DE ACCIÓN: la proteína convertasa subtilisina/kesina tipo 9 es una
proteasa que se une al receptor de LDL en la superficie de los hepatocitos y
potencia la degradación lisosómica del receptor de LDL.
- ADME: se administran en forma de inyección subcutánea, ya sea
cada dos semanas una vez al mes. El evolocumab se administra como inyección
de 140 mg cada 2 semanas o de 420 mg una vez al mes o cada dos semanas y el
alirocumab se administra cada 2 semanas.
- USOS TERAPÉUTICOS: complementan las estatinas.
- REACCIONES ADVERSAS: pequeños riesgos de efectos neurocognitivos en pacientes tratados con inhibidores de PCSK9.
- INHIBIDORES
DE LA TRANSFERENCIA DE TRIGLICÉRIDOS MICROSOMALES.
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- MECANISMO DE ACCIÓN: el mesilato de lomiyapida es la primera droga que actúa
inhibiendo la MTP, que es esencial para la formación de VLDL.
- ADME: se administra con agua y sin alimentos, porque la
administración con comida puede aumentar el riesgo de reacciones GI adversas.
- USOS TERAPÉUTICOS: complemento de la dieta para reducir LDL-C, colesterol
total, apo B y lipoproteínas sin HDL-C, en pacientes con hoFF.
- REACCIONES ADVERSAS: diarrea significativa, vomito y dolor abdominal en la mayoría
de los pacientes.
- INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE APOPROTEÍNA B-100.
- MECANISMO DE ACCIÓN: Mipomersen es el primer inhibidor oligonucleótido antisentido de la síntesis de apo B-100. Se une al mRNA de apo B-100 en una secuencia específica.
- ADME: la dosis recomendada es de 1mL de una solución de 200 mg/ml, inyectada subcutáneamente una vez a la semana.
- USOS TERAPÉUTICOS: suplemento de las medicaciones reductoras de los lípidos y la dieta en pacientes con hoFF.
- REACCIONES ADVERSAS: en el sitio de inyección: eritema, dolor, escozor y hematoma.
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Execelente como proporciona un análisis detallado sobre la farmacoterapia de la hipercolesterolemia y la dislipidemia, comenzando con una explicación del metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas y cómo se forman los quilomicrones a partir de los ácidos grasos de la dieta y el colesterol absorbido. Además, me encanta como destaca la importancia de evaluar el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica y enumera los principales factores de riesgo, como el LDL-C elevado, el HDL-C reducido y el hábito de fumar.
ResponderBorrarEn general, el blog ofrece una introducción detallada a la farmacoterapia de la hipercolesterolemia y la dislipidemia.
La farmacoterapia de la hipercolesterolemia y dislipidemia se centra en reducir los niveles elevados de lípidos en sangre para prevenir enfermedades cardiovasculares.
ResponderBorrarQue interesante saber que las estatinas reducen los niveles de LDL a través de una región similar al ácido mevalónico que inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa. Gracias por la información.
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